16 دسامبر 2024 - اندوکانابینوئیدها در مغز نقش کلیدی در مصرف غذا و مصرف انرژی دارند. به گفته محققان مرکز تحقیقات بیمارستانی وابسته به دانشگاه مونترال، تعدیل عملکرد این مولکول ها می تواند به مبارزه با چاقی کمک کند.
برای سالها، دکتر استفانی فولتون، استاد پزشکی دانشگاه مونترال و تیمش مکانیسمهایی را در سیستم عصبی انسان کشف کردهاند که نیاز افراد به غذا خوردن و انجام فعالیتهای بدنی را کنترل میکند، همچنین آنها نشان دادند که چگونه متابولیسم بر خلق و خوی افراد تأثیر میگذارد. آخرین کشف آنها که درNature Communications منتشر شده است، این دانش را یک قدم جلوتر برد.
در این مطالعه، دیوید لاو، دانشجوی دکترای دانشگاه مونترال، و استفانی توبین، دانشجوی سابق فوق دکترا، نشان دادند که کنترل وزن بدن در موش ها به شدت توسط نورون های هسته اکومبنس، ناحیه ای از مغز تعدیل می شود، که سرشار از اندوکانابینوئیدها است و به تنظیم پاداش غذایی و فعالیت بدنی کمک می کند.
در مغز، آنزیمی به نام ABHD6 وجود دارد که یک مولکول کلیدی اندوکانابینوئید به نام 2- آرکیدونوئیل گلیسرول (2-AG) را تخریب می کند. محققان در سال 2016 کشف کردند که مهار آنزیم ABHD6 در کل بدن باعث کاهش وزن بدن و محافظت در برابر دیابت می شود - یافته ای که توسط تیم دکتر مارک پرنتکی، محققهمین مرکز تحقیقات در دانشگاه مونترال انجام شد- سپس این سوال مطرح شد که این آنزیم در مغز چه کاری انجام می دهد که بر اشتها و وزن بدن تاثیر می گذارد.
دکتر فولتون گفت: ما انتظار داشتیم که افزایش سطح 2- آرکیدونوئیل گلیسرول با افزایش سیگنال دهی کانابینوئید، مصرف غذا را تحریک کند، اما به طور متناقضی متوجه شدیم که وقتی ژن کد کنندهABHD6 را در هسته اکومبنس در موش ها حذف کردیم، انگیزه کمتری برای غذا و علاقه بیشتر به فعالیت بدنی بوجود آمد، بطوری که موشهای گروه آزمایش در مقایسه با گروه کنترل( که بر اثر مصرف رژیم غذایی غربی چاق و بیحال شده بودند)، زمان بیشتری را روی چرخ صرف دویدن می کردند.تیم او با تزریق یک مهارکننده ی هدفمند ABHD6 به مغز موش ها توانست به طور کامل از آنها در برابر افزایش وزن و چاقی محافظت کند.
مهار این آنزیم می تواند اثرات معکوس داشته باشد
امروزه توانایی هدف قرار دادن مسیرهای عصبی خاص در مغز برای کنترل وزن برای دانشمندان بسیار مهم است. بسته به ناحیه ی هدف مغز، مهار ABHD6 می تواند اثرات معکوس داشته باشد.
در سال 2016، فولتون و همکارش تیری آلکویر در دانشگاه مونترال نشان دادند که مسدود کردنABHD6 در برخی از نورونهای هیپوتالاموس، موشها را در برابر کاهش وزن مقاوم میکند.
با این حال، در مطالعه فعلی، نویسندگان نشان دادند که مهار این مولکول در سراسر مغز تأثیر خالصی بر کاهش وزن گیری با رژیم غذایی پرچرب دارد.
هیچ نشانه ای از اضطراب وجود ندارد
دکتر فولتون گفت: ما همچنین نشان دادیم که موش هایی که ژن کد کننده ABHD6 در آنها مهار شده است، علائم اضطراب و رفتار افسردگی را نشان نمی دهند.
این موضوع مهم است زیرا گزارشاتی از عوارض جدی شامل افسردگی و تمایل به خودکشی در مورد یک داروی کاهش وزن به نام Rimonabant، که گیرنده های کانابینوئید در سیستم عصبی مرکزی را هدف قرار می داد، در اواخر دهه ی 2000 منتشر شد که سبب حذف این دارو از بازار شد.
دانشمندان بر این باورند که جدیدترین کار تیم دکتر فولتون به هموار کردن راههای درمانی برای مبارزه با چاقی و اختلالات متابولیک مانند دیابت نوع 2 کمک میکند.
در حالی که مهارکنندههای دارویی ABHD6 در حال غربالگری هستند، باید دید که آیا مکانیسمهایی که توسط محققان در موشها مورد هدف قرار میگیرد در انسان نیز یکسان خواهد بود یا خیر.
منبع:
https://www.sciencedaily.com/releases/2024/12/241216130037.htm